Небось, не вакцина, торопиться некуда

[borislvin]

В продолжение прошлогодней записи - вдруг появилась новость. Я-то, грешным делом, думал, что все заглохло на том, что Энливекс заработал что-то около 46 миллионов долларов на выпуске акций в феврале. Ан нет.

08/15/2021

Enlivex: After Review of Phase II Data, Israeli Ministry of Health Authorizes Initiation of a Multi-Center, Randomized Phase IIb Clinical Trial Evaluating Allocetra in Severe and Critical COVID-19 Patients

Nes Ziona, Israel, Aug. 15, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Enlivex Therapeutics Ltd. (Nasdaq: ENLV, the "Company"), a clinical-stage macrophage reprogramming immunotherapy company, today reported that after reviewing previously-reported Phase II trial data, the Israeli Ministry of Health has authorized the initiation of a proposed Company-sponsored, multi-center, placebo-controlled, randomized, blinded, Phase IIb clinical trial evaluating AllocetraTM in severe and critical COVID-19 patients with acute respiratory distressed syndrome (ARDS).

<...>

Nes Ziona, Israel, Aug. 15, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Enlivex Therapeutics Ltd. (Nasdaq: ENLV, the "Company"), a clinical-stage macrophage reprogramming immunotherapy company, today reported that after reviewing previously-reported Phase II trial data, the Israeli Ministry of Health has authorized the initiation of a proposed Company-sponsored, multi-center, placebo-controlled, randomized, blinded, Phase IIb clinical trial evaluating AllocetraTM in severe and critical COVID-19 patients with acute respiratory distressed syndrome (ARDS).

The Phase IIb trial is expected to recruit up to 152 severe or critical COVID-19 patients in clinical centers in Israel and certain European countries, and is designed to assess the safety and efficacy of Allocetra when administered in addition to standard of care treatment.

Enlivex previously reported positive top-line results from Phase Ib and Phase II investigator-initiated clinical trials of Allocetra in COVID-19 patients in severe and critical condition. Aggregate data from the two trials demonstrated that AllocetraTM was safe and well tolerated. Moreover, at the end of the 28-day follow-up period, a 0% (0/21) mortality rate was observed and 90.5% (19/21) of patients recovered from their respective severe/critical condition and were discharged from the hospital after an average of 5.6 days following Allocetra administration.

https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/15/2280766/0/en/Enlivex-After-Review-of-Phase-II-Data-Israeli-Ministry-of-Health-Authorizes-Initiation-of-a-Multi-Center-Randomized-Phase-IIb-Clinical-Trial-Evaluating-Allocetra-in-Severe-and-Crit.html

https://enlivex.com/investor-relations/#latest-news

Все честь по чести - https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04922957

Comments

[bbb.livejournal.com]

Так это и есть лекарство, которое разрабатывали до ковида и вне ковида, просто приспособили к нему. Как, собственно, ранее пытались приспособить ремдисивир.

Именно сравнение этой аллоцетры с ремдисивиром особенно показательно. Шум вокруг ремдисивира начался, когда им вылечили одного (цифрами — 1) больного. И вот на этой шаткой статистике стали раскручивать кампанию. На тот момент ремдисивир позиционировался как Настоящее Перспективное лекарство, за которым стоит Наука, и противопоставлялся гидроксихлорохину, который якобы продвигает Трамп, потому что дурак и негодяй.

Гидроксихлорохин успешно задавили, а к середине осени стала разворачиваться новая кампания вокруг вакцин. Вакцинация была объявлена единственным правильным курсом, ремдисивир был забыт, и на этом фоне на аллоцетру с ее, казалось бы, очень убедительными и обнадеживающими результатами первой фазы тестов не стали обращать сотой доли внимания, выпавшей ремдисивиру.

Казалось бы, на фоне сообщений об умирающих, исчисляемых сотнями тысяч, правительства должны были стоять в очереди за этим препаратом, платить за него миллиарды и передавать больницам в режиме хотя бы compassionate use, чтобы давать его тем, кто уже попал под кислород и т.д.

Но ни фига.

[stumari.livejournal.com]

понятно, спасибо

[pharmazevt.livejournal.com]

А что представляет собой этот препарат? Заменяет ли он вакцину?

[bbb.livejournal.com]

Совсем нет. Вакцина — это препарат для предотвращения болезни, чтобы она не началась, а лекарство — препарат для борьбы с болезней, если она все-таки началась.

[(Anonymous)]

Тогда новая вакцина в такое определение не вполне укладывается.

[bbb.livejournal.com]

Никто ни про какую "новую вакцину" и не говорит.

[pharmazevt.livejournal.com]

Тогда разумно ли противопоставлять вакцину и этот препарат? Они дополняют друг друга. Тем более, что Аллосетра это особым образом обработанные донорские человеческие клетки, и лечение ими — не массовое. Аллосетра годится только при лечении по-настояшему тяжелых случаев.

[bbb.livejournal.com]

Так вся проблема ковида — она связана исключительно с тем, что он приводит к по-настоящему тяжелым случаям. Настолько по-настоящему тяжелым, что заболевшие, выражаясь научным языком, откидывают копыта. Только это и превратило ковид в мировую проблему. Сотни тысяч умирающих под вентилятором и т.д. — это та статистика, которая и приводит к чрезвычайным решениям, локдаунам и прочим страстям-мордастям. Ради того, чтобы победить эти по-настоящему тяжелые случаи, сделать их менее массовыми, десятки миллиардов и вбухиваются в разработку и производство вакцин.

И вдруг обнаруживается, что по-настоящему тяжелые случаи излечимы. Скажем, с вероятностью 90 процентов и с нулевой смертностью.

Разве это не подарок судьбы? Разве не следует бросить силы на проверку, так это на самом деле или не так? Разве не стоит дать возможность врачам всего мира применять это зелье умирающим больным, хотя бы в чрезвычайном режиме?

Казалось бы, ответ должен быть "да". Но он был "нет".

[pharmazevt.livejournal.com]

В каком объёме это зелье нынче производится? Боюсь, что на весь мир пока не хватит.

[bbb.livejournal.com]

Я именно об этом и толкую. Для правительств, месмеризированных цифрами сотен тысяч умерших от ковида, готовых из-за этого ввести полноценное осадное положение, как в случае войны, не жалеющих ради спасения от ковида сотен и сотен миллиардов долларов — казалось бы, самым очевидным делом было бы прибежать к разработчикам и спросить, что можно сделать, чтобы увеличить объем производства? Нельзя ли, к примеру, сделать авансовую закупку на скромные сотни миллионы долларов, как это было сделано с вакцинами?

[pharmazevt.livejournal.com]

Вы полагаете, что лимитирующий фактор в данном случае это недостаток средств? Заводик уже строят, начали 12 июля.

[pharmazevt.livejournal.com]

И почему Вы говорите, что ответ был "нет"? Ведь и вакцины — кроме российских — проходили все стадии клинических испытаний, прежде, чем в ходе третьей фазы, на десятках тысяч испытуемых, были получены статистически достоверные данные об эффективности и о побочных явлениях. Препарат проходит тот же путь, желаю ему всяческих успехов. Думаю, даже и без десятков тысяч дело обойдется: если данные фазы 2b на 158 пациентах будут так же хороши, как данные фазы 2 на сорока, препарат одобрят.

[bbb.livejournal.com]

Потому что в случае аллоцетры между предыдущей стадией и нынешней оказывается необъяснимые полгода тишины, во время которых не было абсолютно никаких новостей. При этом разработка препарата давно завершена, то есть все упирается исключительно в испытания.

Можете представить себе, что в прошлом 2020 году какой-нибудь Пфайзер успешно проводит первую серию испытаний ковид-вакцины, а потом спокойно переключается на другие проекты и только через полгода вспоминает, что, кстати, не лишне было бы задуматься и о следующей серии?

Не сможете вы себе такого представить, и никто не сможет.

[pharmazevt.livejournal.com]

Что значит, "разработка давно завершена"? Допустим, результаты первой фазы (на 21 пациенте) были положительны — и они были; обычно, следующая задача компании — увеличить масштаб производства, чтобы удовлетворить потребности следующей фазы испытаний, а тут возникают новые, повышенные требования к контролю качества, и т.п. Я читал, что Энвилекс начал строить для Аллосетры новый заводик, удовлетворяющий правилам масштабного прозводства, в середине июля. Смею предположить, что полгода тишины — то время, в которое компания разрабатывала методы масштабирования производства — и разработала, судя по тому, что построили завод.

[pharmazevt.livejournal.com]

Не только для предотвращения болезни, но и для облегчения течения болезни и для лечения болезни; и не просто препарат, а иммуноген, предназначенный для создания иммунного ответа.

Определение FDA:

A vaccine is an immunogen, the administration of which is intended to stimulate the immune system to result in the prevention, amelioration or therapy of any disease or infection.

[stumari.livejournal.com]

вы Фармацевт, вам лучше знать :)
к сказанному bbb добавлю, что даже среди препаратов для лечения (НЕ вакцин) есть очень разные: хлорохин, если он помогает, то только в начале болезни, ДО того как вирус сильно распространился, и тем более до жизненноопасной реакции организма
этот же препарат, наоборот, работает (если правда работает) против этой реакции (цитокиновый шторм), у тяжело больных

[bbb.livejournal.com]

С гидроксихлорохином, как я понимаю, засада в том, что абсолютно подавляющее большинство схлопотавших вирус ковида в любом случае обходится без госпитализации и т.д., что с гидроксихлорохином, что без него.

Поэтому чтобы оценить, действительно ли он как-то на чем-то сказывается, необходимы достаточно обширные и аккуратные исследования, с большим числом добровольцев и длительным наблюдением. Примерно как это делалось с вакцинами. Ничего подобного, как я понимаю, в 2020 году не проводилось, а сейчас уже просто невозможно, потому что огромное число людей (очень может быть, что большинство, и не исключено, что подавляющее большинство) так или иначе уже получили иммунитет.

При этом с вакцинами в некотором роде проще, потому что там один раз (ну, два раза) вколол — и все, а адепты гидроксихлорохина предлагали достаточно длительный курс, который, естественно, отслеживать намного труднее.

Поэтому гидроксихлорохин как был предметом веры и неверия, так им остался. В отличие от лекарств, специально заточенных под явные тяжелые случаи — их-то испытывать гораздо проще.

[stumari.livejournal.com]

да, но про хлорохин я читал, что в итоге в мире было ~50 исследований, из них 35 показали пользу, 15 - что нет пользы, а то и вред, правда, 10 из этих 15 давали его как раз уже тяжело больным, которым он, как уже понятно, не помогает
Но как я понимаю, все эти ~50 были "retrospective" или по крайней мере ни oдного FDA-NIH-CDC уровня,
в какой-то момент Трампу (или кому там?) удалось их уговорить такое исследование провести, "на много тысяч человек", и те объявили запись доыровольцев в исследование
но во-первых, половина населения уже смотрела на него как на "яд от Трампа", а во-вторых, к сожалению, много врачей тоже так считали, или по крайней мере, не рискнули бы это своим пациентам давать или рекомендовать в стади записываться, так что записалось туда за пару месяцев несколько десятков человек, на чем идею закрыли

[bbb.livejournal.com]

Там еще была такая фишка, что, в отличие от вакцин или новых пилюль типа того же ремдесивира или этой аллоцетры, гидроксихлорохин был давным-давно утвержденным препаратом. Это означало, что врачи имеют полное право прописывать его по своему усмотрению, его просто запрещалось формально рекламировать как лекарство от ковида. Точно так же врачи прописывали и прописывают ковид-больным множество других препаратов из уже имеющихся и доступных, причем каждый врач придумывает сам, что прописывать, а что не прописывать. В Америке это называется, как я понимаю, "off label". Поэтому испытания, по большому счету, была не очень и нужны, а роль FDA сводилась к тому, чтобы разрешить выдачу этого зелья из федеральных запасов, так как обычные запасы стали исчерпываться.

На волне анти-трамповской истерики некоторые особо продвинутые безумцы, вроде бывшего Куомо, начали прямо запрещать аптекам выдавать гироксихлорохин по рецептам врачей, потом снова разрешать, и так далее.

Потом была фантастическая глобальная афера с публикацией в Ланцете — афера, которая сама по себе, а особенно своим не-расследованием, в моих глазах практически полностью обнулила авторитет т.н. "специалистов" (в смысле — их авторитет, как вытекающий из официального статуса "специалиста", но не выверенный индивидуально).

По следам аферы FDA выпустило анекдотическую бумагу, которая явно несла следы поспешного редактирования (очевидно, в исходном варианте публикация Ланцета была важнейшим аргументом, но в последний момент пришлось ссылку вычищать). В бумаге сперва широкими мазками описывались возможные отрицательные последствия от приема гидроксихлорохина, на основании чего объявлалось об отмене ранее принятого разрешения на выпуск препарата из федеральных запасов в распоряжение штатов. А в конце, в малозаметном разделе FAQ, скромно признавалось, что даже после достаточно массовой волны применения препарата FDA не известен ни один случай этих отрицательных последствий среди тех, кто пытался лечиться им от ковида.

Насколько я могу судить, мировая пресса, включая даже про-трамповских активистов, эту последнюю вишенку не заметила и прошляпила.

[stumari.livejournal.com]

все именно так, включая последний абзац - да, я тоже этого не заметил, так что спасибо!

не заметила и прошляпила

[(Anonymous)]

боятся деплатформинга

[pharmazevt.livejournal.com]

Проблема off label use не в том, что лекарство-де кончилось, а в том, что без лицензии FDA на данное конкретное применение, страховки его не покроют.

[bbb.livejournal.com]

Ну так оно же ничего не стоит. Люди готовы были покупать его на свои деньги.

[bbb.livejournal.com]

Судя по тому, что вся деятельность FDA относительно гидроксихлорохина сводилась исключительно к вопросу о раздаче его из федеральных резервов, проблема его наличия была вполне реальной.

Поэтому гидроксихлорохин как был предметом веры и нев

[(Anonymous)]

ответил в фб